Seres Therapeutics 的 SER-155 在免疫療法胃腸道毒性研究中達到 80% 緩解率

Seres Therapeutics 的一款活體生物治療藥物，在 80% 的患者中成功解決了免疫療法相關的胃腸道毒性，且無需全身性免疫抑制，為通常迫使癌症患者中止治療的類固醇提供了一個潛在替代方案。

Seres Therapeutics（那斯達克代碼：MCRB）公佈了一項由研究者發起的 SER-155 1b 期試驗結果，該試驗針對免疫檢查點抑制劑相關腸結腸炎（irEC）。irEC 是 PD-1、PD-L1 及 CTLA-4 抑制劑常見的副作用，約影響 25% 的免疫檢查點抑制劑接受者。這項開放標籤研究在紀念斯隆凱特琳癌症中心進行，共納入 15 名患有 2 級或 3 級 irEC 且尚未接受免疫抑制治療的患者。

該試驗主要研究者、MSK 胃腸病學家 David Faleck 醫生表示：「這些結果表明，SER-155 可能為管理 irEC 提供一種有前景的新方法，有潛力減少對全身性免疫抑制療法的依賴，同時幫助患者繼續接受 ICI 治療。」

15 名參與者中有 12 名（80%）在第 15 天達到了主要終點——即在未使用皮質類固醇或生物製劑的情況下，腹瀉症狀改善至少一個等級，達到免用免疫抑制劑的臨床緩解。5 名患者（33%）達到完全臨床緩解，腹瀉症狀消退至 0 級。在 12 名有反應者中，有 8 名在第 15 天時改善了兩個或以上等級，11 名最早在第 8 天即出現改善。在第 43 天，所有 12 名第 15 天的反應者均維持相同或更佳的腹瀉等級，不過有 7 名患者在 15 天後，因輕微殘留或復發症狀接受了非全身性作用、針對胃腸道的免疫抑制劑。

目前中度至重度 irEC 的標準治療方案，需要暫停免疫檢查點抑制劑治療並開始使用全身性皮質類固醇，這會帶來免疫抑制、感染以及可能干擾抗腫瘤活性的風險。研究中，15 名參與者中有 14 名在入組前因 irEC 而中斷了癌症治療。Seres 估計，2026 年美國可治療的患者群体約有七萬五千人。

生物標記數據支持作用機制

轉化生物標記結果強化了臨床發現。患者入組時糞便鈣衛蛋白和糞便白蛋白水平升高，這些是胃腸道發炎和上皮屏障受損的標誌物。據 Seres 總裁兼首席科學官 Matthew Henn 表示，經過 SER-155 治療後，這兩種生物標記在第 43 天均出現統計學上顯著的下降，顯示該療法作用於疾病相關的生物學機制，而非僅產生症狀緩解效果。

SER-155 是一種經培養的多菌株口服活體生物治療藥物，旨在恢復腸道屏障功能、抑制病原體並重置腸道穩態。這些細菌菌株在大多數患者體內成功定植，其動力學和持久性與先前在異基因造血幹細胞移植受者中的研究結果一致。在那項先前的 1b 期安慰劑對照研究中，SER-155 顯示血液感染的相對風險降低了 77%，從而獲得了美國 FDA 的突破性療法認定和快速通道資格。

安全性概況與未來路徑

SER-155 在第 43 天內普遍耐受性良好，未發生被評估為與研究藥物相關的嚴重不良事件，也未報告血液感染病例。兩名參與者出現了可能與萬古黴素和 SER-155 相關的非嚴重不良事件，均為中等嚴重程度且已緩解。

Seres 執行主席兼臨時執行長 Richard Kender 表示，這些數據擴大了該公司活體生物治療藥物平台在癌症護理中的應用機會，並支持正在進行的與潛在策略和財務合作夥伴的討論。Seres 計劃將 SER-155 推進至一項約 100 至 150 名 irEC 患者的 2 期試驗，同時也在考慮將該藥物用於預防該病症，不過預防性研究的規模會更大。

這家總部位於麻薩諸塞州劍橋的公司，其主要候選藥物還包括 SER-109，這是一種用於降低艱難梭菌感染復發率的實驗性口服微生物組治療藥物。Seres 並未透露其目前的現金儲備，但 2 期試驗規劃和合作夥伴討論表明，該公司正將 SER-155 定位為免疫檢查點抑制劑支持性護理中，一個潛在的非免疫抑制基石——而這個市場目前尚無獲批的微生物組替代療法。

本文僅供參考，不構成投資建議。